這種病專門(mén)危害兒童，死亡率高達(dá)30%，通過(guò)蚊子傳播...

夏天最開(kāi)心的是可以吃冰西瓜，最討厭的是有蚊子出沒(méi)。

討厭蚊子的理由，除了因?yàn)樗鼤?huì)給我們派讓人奇癢難忍的“小紅包”，還因?yàn)樗鼤?huì)傳播疾病，比如，流行性乙型腦炎（簡(jiǎn)稱乙腦）。

蚊子，圖片來(lái)源pexels

流行性乙型腦炎和最近比較受關(guān)注的猴痘一樣，是一種人畜共患病，主要傷害10歲以下兒童。

這種病直到今天，也沒(méi)有什么針對(duì)性的、特別有效的藥物。好在，在我國(guó)科學(xué)家的努力下，這種病的危害已經(jīng)大大降低——研制出了疫苗的緣故。

今天我們就來(lái)聊一聊，流行性乙型腦炎疫苗的誕生過(guò)程。

01

天降大任

50年代初，華北乙腦疫情暴發(fā)，發(fā)病率達(dá)20/10萬(wàn)，部分地區(qū)甚至達(dá)到了41.3/10萬(wàn)。一時(shí)間，醫(yī)院里人滿為患，甚至過(guò)道里，都住滿了腦炎患者。

對(duì)付人獸共患病，減少傳染源是一個(gè)思路，研發(fā)針對(duì)性的藥物也是一個(gè)思路。愛(ài)國(guó)衛(wèi)生運(yùn)動(dòng)使得蚊蟲(chóng)大為減少，只是一時(shí)不能完全消滅；而特效藥物，正如前面所說(shuō)，直到今天仍沒(méi)有找到。所以，只剩下一個(gè)辦法：盡快研制出疫苗。

北京市為了讓科學(xué)家們了解任務(wù)的緊迫性，特地組織他們到兒童醫(yī)院探視。在那里，本該活蹦亂跳的兒童，只能躺在病床上；更有一些父母，聽(tīng)說(shuō)治療要花很多錢(qián)，還有可能留下后遺癥，干脆將孩子丟在醫(yī)院。

探視者里有一位，叫做俞永新。他是窮苦人家出身的孩子，原本立志學(xué)醫(yī)，卻因?yàn)榇髮W(xué)期間身患重病，不得不改行學(xué)了生物。畢業(yè)之后，他被分配到衛(wèi)生部生物制品檢定所，負(fù)責(zé)檢查和研究病毒性疫苗。沒(méi)想到，他又一次得到了直面疾病的機(jī)會(huì)。

俞永新

于是問(wèn)題來(lái)了，該怎么制作疫苗呢？說(shuō)到這里，不能不提痘病毒感染。

痘病毒就是能讓人和脊椎動(dòng)物身上長(zhǎng)痘痘（丘疹、皰疹）的病毒，包括正痘病毒屬、禽痘病毒屬等。最近的猴痘，由猴痘病毒引起，屬于正痘病毒屬；而其中名氣最大的，莫過(guò)于天花。

疫苗說(shuō)白了就是模擬考試。牛痘與天花題型（抗原性）一致，而難度（致病性）大為降低。有了牛痘練手，我們的免疫系統(tǒng)就能對(duì)付天花。實(shí)際上，天花疫苗對(duì)猴痘也有不錯(cuò)的效果。

上個(gè)世紀(jì)三十年代，美國(guó)科學(xué)家厄內(nèi)斯特·威廉·古德帕斯丘（Ernest William Goodpasture）對(duì)痘病毒產(chǎn)生了興趣；而要研究病毒，首先得培養(yǎng)病毒。禽痘病毒屬，顧名思義，主要感染禽類，那么，它們能不能感染雞蛋呢？

燈光下的雞胚

正是這一無(wú)心之舉，開(kāi)啟了病毒研究的大門(mén)：結(jié)果顯示，雞痘病毒可以在雞胚中培養(yǎng)；后來(lái)，澳大利亞科學(xué)家弗蘭克·麥克法蘭·伯內(nèi)特（Sir Frank Macfarlane Burnet）發(fā)現(xiàn)，許多病毒可以在雞胚中生長(zhǎng)，而在這個(gè)過(guò)程中，病毒的毒力會(huì)下降。

其中的道理并不復(fù)雜。正所謂，物競(jìng)天擇，適者生存。病毒進(jìn)入陌生的環(huán)境，會(huì)被迫不斷地變化；變化之后的病毒，對(duì)人類的危害，可能會(huì)有所下降。

到了此處，思路已經(jīng)很清晰了：要想研究乙腦疫苗，就必須在保留病毒抗原性的基礎(chǔ)上，減少病毒的致病性；而利用雞胚連續(xù)傳代，或許可以降低病毒的毒力。俞永新靠著刻苦自學(xué)和前輩的指點(diǎn)，很快掌握了相應(yīng)的技術(shù)，一頭扎進(jìn)實(shí)驗(yàn)室之中。

02

一波三折

然而，事情總是說(shuō)起來(lái)容易做起來(lái)難。

當(dāng)時(shí)的實(shí)驗(yàn)室，遠(yuǎn)不像現(xiàn)在這般寬敞，至于空調(diào)，更是想都不要想；在逼仄和燥熱之中，研究人員們還要小心翼翼，以免細(xì)菌污染、破壞實(shí)驗(yàn)。最讓人無(wú)奈的是結(jié)果——俞永新用了三年時(shí)間，總計(jì)做了近千次傳代實(shí)驗(yàn)，仍然沒(méi)能將病毒的毒力降低到合適的地步。

會(huì)不會(huì)是雞胚的原因呢，換一種培養(yǎng)環(huán)境又如何？

科學(xué)探索固然需要扎實(shí)的知識(shí)、熟練的技能，也離不開(kāi)破陳出新的勇氣。舉個(gè)例子來(lái)說(shuō)，剛開(kāi)始研究脊髓灰質(zhì)炎病毒的時(shí)候，人們想當(dāng)然地認(rèn)為，它只能在高級(jí)動(dòng)物的神經(jīng)系統(tǒng)中生長(zhǎng)。因此，僅是為病毒歸類，就犧牲了一萬(wàn)七千只猴子。為此花費(fèi)的金錢(qián)倒是小事，關(guān)鍵在于，猴子數(shù)量不多、飼養(yǎng)麻煩，一輪實(shí)驗(yàn)需要很長(zhǎng)的時(shí)間。那些患病的人，等得起嗎？

直到后來(lái)，美國(guó)科學(xué)家約翰·富蘭克林·恩德斯（John Franklin Enders）發(fā)現(xiàn)，原來(lái)脊髓灰質(zhì)炎病毒可以在其它組織中成長(zhǎng)。顧方舟先生研制的糖丸，早年間就是利用猴腎細(xì)胞生產(chǎn)的。

糖丸，曾經(jīng)用猴腎細(xì)胞生產(chǎn)

俞永新也是一個(gè)有勇氣的人。在雞胚減毒失敗之后，他開(kāi)始嘗試用小鼠的腎臟細(xì)胞、脾臟細(xì)胞、皮下組織培養(yǎng)病毒，終于得到了一種毒力明顯降低的毒株，SA14-5-3。

疫苗關(guān)乎生死，理論上可行遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，還要通過(guò)事實(shí)的檢驗(yàn)。而臨床試驗(yàn)的結(jié)果，不啻一盆冷水：這種病毒，固然沒(méi)有引起不良反應(yīng)，抗原性卻不怎么強(qiáng)。有些接種者的抗體水平迅速下降，還有一些接種者，干脆沒(méi)有產(chǎn)生乙腦抗體。

03

大功告成

此時(shí)距離俞永新接到科研任務(wù)，已經(jīng)過(guò)去了二十多年。以一代人的時(shí)間去做一件事，卻得到這樣的結(jié)果。換作旁人，大概會(huì)沮喪、崩潰，甚至自暴自棄。俞永新卻沒(méi)有放棄，而是為兒童醫(yī)院里的那些患者，又一次忙碌起來(lái)。

在冷靜分析之后，他認(rèn)為，有兩個(gè)提高抗原性的辦法：一是提高病毒的繁殖能力，病毒多了，對(duì)免疫系統(tǒng)的刺激性大，產(chǎn)生的抗體也會(huì)隨之增高；二是利用空斑純化，從所有安全的病毒之中，篩選中抗原性最強(qiáng)的。

說(shuō)到這里，肯定有人會(huì)問(wèn)，什么是空斑純化。

空斑純化牽扯到另一種人獸共患病，西方馬腦炎。西方馬腦炎，由西方馬腦炎病毒引起。上個(gè)世紀(jì)50年代，意大利裔病毒學(xué)家雷納托·杜爾貝科（Renato Dulbecco）在美國(guó)訪學(xué)的時(shí)候，接觸到這種病毒。他發(fā)現(xiàn)，在培養(yǎng)皿里，病毒形成了大小不一的空斑。

西方馬腦炎形成的空斑

這兩年，人們常常討論“新冠變異株”。到底什么叫“變異株”呢？其實(shí)，就是包含特定基因突變的病毒。一個(gè)病毒入侵一個(gè)細(xì)胞，可以產(chǎn)生成千上萬(wàn)的子代；因?yàn)榛蛲蛔?，各個(gè)子代之間的遺傳物質(zhì)不盡相同。在多次突變之后，有些子代可能在抗原性、致病性方便發(fā)生改變，便稱之為一種新的毒株。不同的毒株對(duì)細(xì)胞的破壞能力不同，因此，在培養(yǎng)皿上，會(huì)形成大小不一的空斑。反過(guò)來(lái)說(shuō)，利用這種效應(yīng)，可以純化、分離病毒。

依靠這兩種辦法，俞永新發(fā)現(xiàn)了一種新的毒株，SA14-14-2。研究顯示，它不僅安全，而且抗原性很強(qiáng)。

此后就是一連串的勝利了：1989年，以SA14-14-2株制備的乙腦減毒活疫苗，取得了生產(chǎn)許可；1990年，這一研究獲得國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)；2002年，疫苗出口韓國(guó)，這是我國(guó)自行研制成功的人用生物制品首次向國(guó)外轉(zhuǎn)讓；同一年，疫苗得到了世界衛(wèi)生組織的推薦……

04

尾聲

如今，俞永新的疫苗已經(jīng)累積接種6億多兒童，每年向韓國(guó)、印度、泰國(guó)、尼泊爾出口數(shù)千萬(wàn)人份。幾代兒童，在疫苗的庇護(hù)之下健康成長(zhǎng)；流行性乙型腦炎，也成為了一種不太被人了解的疾病。

在回顧往事的時(shí)候，俞永新說(shuō)，他能取得這樣的成績(jī)，離不開(kāi)領(lǐng)導(dǎo)的支持和其他同行的幫助。

在我看來(lái)，還應(yīng)該加上兩條：一是對(duì)專業(yè)技能的掌握，站在前輩學(xué)者的肩膀之上；二是不折不撓的精神，勇于求索陌生的道路。

正是靠著這樣的精神，人類才能不斷戰(zhàn)勝疾病，包括人獸共患病在內(nèi)的各種傳染病的發(fā)病率才能越來(lái)越低，我們才能在疫情年代，得到一方安寧。

參考文獻(xiàn)

[1]閻石. 20世紀(jì)50年代乙型腦炎流行與防控研究[D/OL]. 河南師范大學(xué), 2015[2022–06–19]. https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CMFD&dbname=CMFD201601&filename=1015444610.nh&uniplatform=NZKPT&v=vtHnyMhP703qWHvWIo4yDMhvhnwNLgHqg5TT5nzvIpSRFzBH5_sZsqXYuLbmVgNF.

[2]中國(guó)藥品生物制品檢定所. 病毒學(xué)、生物制品學(xué)專家俞永新研究員[J]. 中國(guó)藥學(xué)雜志, 2001(03): 59–60.

[3]史利軍主編. 常見(jiàn)人獸共患病特征與防控知識(shí)集要[M/OL]. 中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)技術(shù)出版社, 2016[2022–06–19]. http://book.ucdrs.superlib.net/views/specific/2929/bookDetail.jsp?dxNumber=000015823552&d=2BAA7E7A2665B57E59DF1415F26C3AB7&fenlei=1607010118.

[4]（美）約翰·M·巴里. 大流感[M/OL]. 鐘揚(yáng)，趙佳媛，劉念, 譯. 上?？萍冀逃霭嫔? 2020[2022–06–19]. http://book.ucdrs.superlib.net/views/specific/2929/bookDetail.jsp?dxNumber=000018967706&d=6461FC9917C21171EED533D7138EEDD2&fenlei=1608010106.

[5]黃文林編. 分子病毒學(xué)（第3版）[M/OL]. 人民衛(wèi)生出版社, 2016[2022–06–19]. http://book.ucdrs.superlib.net/views/specific/2929/bookDetail.jsp?dxNumber=000016139389&d=5E0C6E7BAC118FA7ECDF3213DB6F9C15&fenlei=15161005.

[6]國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳, 國(guó)家中醫(yī)藥管理局辦公室. 關(guān)于印發(fā)猴痘診療指南（2022年版）的通知[EB/OL](2022–06–10)[2022–06–19]. http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202206/d687b12fe8b84bbfaede2c7a5ca596ec.shtml.

[7]陳灝珠，鐘南山，陸再英主審, 葛均波，徐永健，王辰主編, 唐承薇，周晉，肖海鵬，王建安，曾小峰副主編. 內(nèi)科學(xué) 第9版[M/OL]. 人民衛(wèi)生出版社, 2018[2022–06–19]. http://book.ucdrs.superlib.net/views/specific/2929/bookDetail.jsp?dxNumber=000017471125&d=0CD3D38BF6B3F4E95CF7C5865AE394EC&fenlei=1608.

[8]（美）戴維·M.奧辛斯基. 他們應(yīng)當(dāng)行走：美國(guó)往事之小兒麻痹癥[M/OL]. 陽(yáng)曦, 譯. 清華大學(xué)出版社, 2015[2022–06–19]. http://book.ucdrs.superlib.net/views/specific/2929/bookDetail.jsp?dxNumber=000015581104&d=970468CBB5F84855945FF1FDD1D9A48F&fenlei=16200604.

[9]李凡，徐志凱編. 醫(yī)學(xué)微生物學(xué) 第9版[M/OL]. 人民衛(wèi)生出版社, 2018[2022–06–19]. http://book.ucdrs.superlib.net/views/specific/2929/bookDetail.jsp?dxNumber=000017497712&d=CD32361A3BF891EF55D4CCD6D408F957&fenlei=160607.

[10]（法）讓-弗朗索瓦·薩盧佐. 疫苗的史詩(shī)：從天花之猖到疫苗之殤[M/OL]. 中國(guó)社會(huì)科學(xué)出版社, 2019[2022–06–19]. http://book.ucdrs.superlib.net/views/specific/2929/bookDetail.jsp?dxNumber=000017982682&d=AD83497ABD3C414E5F2DE8D2AFB9E204&fenlei=16200817.

[11]俞永新主編. 俞永新院士集[M/OL]. 人民軍醫(yī)出版社, 2014[2022–06–19]. http://book.ucdrs.superlib.net/views/specific/2929/bookDetail.jsp?dxNumber=000015301347&d=AF7FF98FE6CD910B0962858E975D9D94&fenlei=1109030511.

[12]王夢(mèng)蕾, 蘇昊, 吳焜, 等. 中國(guó)蚊媒病流行現(xiàn)狀及防治進(jìn)展[J]. 熱帶醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 12(10): 1280–1285.

[13]LONG E R. Ernest william goodpasture, october 17, 1886-september 20, 1960[J]. Biographical Memoirs. National Academy of Sciences (U.S.), 1965, 38: 111–144.

[14]PLOTKIN S. History of vaccination[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2014, 111(34): 12283–12287. DOI:10.1073/pnas.1400472111.

[15]SABIN A D. Karl friedrich meyer: may 19, 1884-april 27, 1974[J]. Biographical Memoirs. National Academy of Sciences (U.S.), 1980, 52: 269–232.

[16]R D. Production of plaques in monolayer tissue cultures by single particles of an animal virus[J/OL]. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 1952,38(8)[2022–06–19].https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16589172/. DOI:10.1073/pnas.38.8.747.

[17]FENNER F. Frank macfarlane burnet 1899-1985[J]. Historical Records of Australian Science, 1987, 7(1): 39. DOI:10.1071/HR9870710039.

END

蝌蚪五線譜原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明來(lái)源

責(zé)編/心與紙