研究發(fā)現(xiàn) | 近26%瘦人也有脂肪肝，需減重改善代謝失調(diào)！

代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD），也就是我們俗稱的脂肪肝，是全球最常見的慢性肝臟疾病之一。MAFLD主要由代謝障礙（如超重、肥胖癥等）引起，病理過(guò)程表現(xiàn)為肝臟炎癥和肝纖維化。部分MAFLD可能會(huì)導(dǎo)致終末期肝病、肝癌和肝移植。

全球范圍內(nèi)每年約有2000萬(wàn)人死于MAFLD，根據(jù)全球疾病負(fù)擔(dān)（GBD）研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，MAFLD是肝硬化、肝衰竭和肝癌發(fā)病率快速增長(zhǎng)的主要原因。在過(guò)去的幾十年里，MAFLD的發(fā)病率一直在增加，這與整體人群中高熱量飲食和缺乏運(yùn)動(dòng)的生活方式變化有關(guān)。

不過(guò)需要強(qiáng)調(diào)的是，并不是所有MAFLD患者都存在超重或肥胖癥。體重正常（BMI=18.5~24.9 kg/m2）的MAFLD患者被稱為“瘦型MAFLD”患者，這部分脂肪肝人群的管理也已經(jīng)成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)。

近日，《自然》子刊Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology發(fā)表重磅綜述，圍繞瘦型MAFLD特征、流行病學(xué)表現(xiàn)、發(fā)病機(jī)制、管理推薦等進(jìn)行詳細(xì)闡述。

截圖來(lái)源：Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology

MAFLD的定義

根據(jù)最新標(biāo)準(zhǔn)，肝脂肪變性的患者滿足以下三項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中的至少一項(xiàng)，即可被診斷為MAFLD：

患有超重或肥胖癥；

患有2型糖尿病；

存在代謝失調(diào)證據(jù)（若其體重正常）；

對(duì)于歐洲后裔人群，成人體重正常、超重和肥胖癥的界定標(biāo)準(zhǔn)分別為：BMI=18.5~24.9 kg/m2、BMI=25~29.9 kg/m2、BMI≥30 kg/m2。在亞洲人群中，成人體重正常、超重和肥胖癥的界定標(biāo)準(zhǔn)分別為：BMI=18.5~22.9 kg/m2、BMI=23.0~24.9 kg/m2、BMI≥25.0 kg/m2。

此外，根據(jù)MAFLD國(guó)際專家共識(shí)中的定義，伴有肝脂肪變性的超重或肥胖癥患者即被視為患有MAFLD；對(duì)于體重正常的人群而言，“瘦型MAFLD”的診斷標(biāo)準(zhǔn)為患者必須存在肝脂肪變性及代謝失調(diào)的證據(jù)（至少存在兩種相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素，這些因素包括腰圍增加、高血壓、HDL-C水平較低、高甘油三酯血癥、空腹血糖受損、胰島素抵抗和慢性亞臨床炎癥）。

MAFLD的及時(shí)診斷有助于更好的預(yù)測(cè)肝臟疾病和合并疾?。ㄈ缧难芗膊　⒙阅I病、肺功能損害和認(rèn)知障礙等）的進(jìn)展與預(yù)后。

瘦型MAFLD的特征

全球不同國(guó)家和地區(qū)報(bào)告的瘦型MAFLD的發(fā)病率數(shù)據(jù)具有較大差異，從5%到26%不等。瘦型MAFLD病例占所有MAFLD病例的比例為15%~50%。

在中國(guó)，根據(jù)一項(xiàng)針對(duì)810例體重正常的受試者進(jìn)行的研究，瘦型MAFLD的發(fā)病率約為17.5%；另外一項(xiàng)針對(duì)中國(guó)香港地區(qū)911例普通人群（不伴有2型糖尿?。┑难芯勘砻?，瘦型MAFLD的發(fā)病率約為19.3%。

臨床上較難從形態(tài)學(xué)的角度去區(qū)分瘦型MAFLD與其他類型的MAFLD。部分橫斷面研究的結(jié)果表明，瘦型MAFLD患者的組織學(xué)和代謝特征要優(yōu)于肥胖型MAFLD患者。這表現(xiàn)為：

組織學(xué)嚴(yán)重程度較低：如脂肪性肝炎、晚期纖維化程度比例較低；

代謝異常程度較低：如糖尿病、高血壓、血脂異常、肝硬化、心血管疾病患病率較低。

論文指出，目前針對(duì)瘦型MAFLD患者的長(zhǎng)期預(yù)后研究數(shù)據(jù)較少，且結(jié)論互相矛盾?？傮w而言，瘦型MAFLD患者的長(zhǎng)期結(jié)局比健康個(gè)體更差，且可能與伴有超重/肥胖癥的MAFLD患者的預(yù)后相似。

瘦型MAFLD的發(fā)病機(jī)制

盡管科學(xué)家們對(duì)瘦型MAFLD的病理生理學(xué)機(jī)制仍不清楚，但目前普遍認(rèn)為，代謝失調(diào)（如心血管代謝疾?。┛赡苁鞘菪蚆AFLD發(fā)病的關(guān)鍵決定因素。

論文強(qiáng)調(diào)，在遺傳、生活方式因素（如酒精攝入、飲食數(shù)量/質(zhì)量、體能運(yùn)動(dòng)）、肝腸循環(huán)以及腸道菌群等多種因素的綜合作用下，個(gè)體的代謝狀態(tài)不斷發(fā)生改變，不良代謝狀態(tài)將升高M(jìn)AFLD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

▲瘦型MAFLD的致病因素（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

此外，針對(duì)表觀基因組的研究結(jié)果提示，瘦型MAFLD的發(fā)病機(jī)制可能與遺傳-環(huán)境相互作用有關(guān)。具體而言，不良的子宮內(nèi)環(huán)境或可誘導(dǎo)胎兒代謝過(guò)程發(fā)生變化，增加其成人后MAFLD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

針對(duì)90例MAFLD患兒的研究證實(shí)，宮內(nèi)發(fā)育遲緩與組織學(xué)上更嚴(yán)重的胰島素抵抗和疾病進(jìn)程相關(guān)，這種相關(guān)性獨(dú)立于BMI之外。

瘦型MAFLD的管理

由于研究證據(jù)的缺乏，目前對(duì)于瘦型MAFLD患者的管理尚無(wú)具體指南。一些觀察性研究的數(shù)據(jù)提示，瘦型MAFLD患者減輕體重，或許可以發(fā)揮與肥胖型MAFLD患者減輕體重同樣的作用（不過(guò)瘦型MAFLD患者體重減輕的目標(biāo)數(shù)值可能更低）。

一項(xiàng)針對(duì)16738例MAFLD成人（其中包含瘦型MAFLD 2383例）開展的縱向研究顯示，無(wú)論是對(duì)于體重正常的MAFLD受試者，還是對(duì)于伴有超重/肥胖癥的MAFLD受試者，這兩類人群的體重減輕均與脂肪肝緩解之間存在劑量依賴性關(guān)聯(lián)。

亞太肝臟研究協(xié)會(huì)（APASL）指南指出，對(duì)于瘦型MAFLD患者而言，體重減輕3%~5%可能就已經(jīng)足夠了。

此外，飲食質(zhì)量是代謝健康主要可調(diào)控危險(xiǎn)因素之一，并且其影響?yīng)毩⒂贐MI和腰臀比之外。因此，無(wú)論患者BMI狀態(tài)如何，均應(yīng)接受專業(yè)的飲食建議。同樣，無(wú)論是否為瘦型MAFLD，MAFLD患者還應(yīng)加強(qiáng)日常體能運(yùn)動(dòng)并且減少久坐行為，從而改善代謝以及心血管健康。

參考資料

[1] Eslam, M., El-Serag, H.B., Francque, S. et al. Metabolic (dysfunction)-associated fatty liver disease in individuals of normal weight. Nat Rev Gastroenterol Hepatol (2022). https://doi.org/10.1038/s41575-022-00635-5