MIT生物學(xué)家發(fā)現(xiàn)癌癥疫苗新目標(biāo)

　　據(jù)外媒報道，在過去十年中，科學(xué)家們一直在探索將疫苗接種作為一種幫助抗擊癌癥的方式。這些實驗性的癌癥疫苗旨在通過注射在腫瘤上發(fā)現(xiàn)的癌癥蛋白片段來刺激人體自身的免疫系統(tǒng)摧毀腫瘤。

　　到目前為止，這些疫苗都沒有得到美國食品和藥物管理局(FDA)的批準(zhǔn)，但有些疫苗在臨床試驗中顯示出治療黑色素瘤和某些類型的肺癌的前景。麻省理工學(xué)院(MIT)的研究人員發(fā)現(xiàn)，針對某些癌癥蛋白的疫苗可以提高整體T細胞反應(yīng)并有助于縮小小鼠體內(nèi)的腫瘤，這項新發(fā)現(xiàn)可能有助于研究人員決定在癌癥疫苗中包括哪些蛋白質(zhì)。

　　研究小組發(fā)現(xiàn)，針對他們確定的蛋白質(zhì)類型接種疫苗可以幫助重新喚醒針對這些蛋白質(zhì)的休眠T細胞群并加強整體免疫反應(yīng)。

　　“這項研究強調(diào)了深入探索針對癌癥的免疫反應(yīng)細節(jié)的重要性。我們現(xiàn)在可以看到，并非所有的抗癌免疫反應(yīng)都是一樣的，并且接種疫苗可以釋放出針對一個目標(biāo)的強大反應(yīng)，否則就會被有效地忽視，”David H. Koch生物學(xué)教授、Koch綜合癌癥研究所成員、該研究的資深作者Tyler Jacks說道。

　　MIT博士后Megan Burger是這項新研究的主要作者，該研究于2021年9月16日發(fā)表于《Cell》上。

　　T細胞競爭

　　當(dāng)細胞開始癌變時，它們開始產(chǎn)生在健康細胞中看不到的突變蛋白質(zhì)。這些癌變的蛋白質(zhì)也被稱為新抗原，可以提醒身體的免疫系統(tǒng)出了問題，識別這些新抗原的T細胞則開始摧毀癌細胞。

　　最終，這些T細胞經(jīng)歷了一種被稱為“T細胞衰竭”的現(xiàn)象，當(dāng)腫瘤創(chuàng)造了一種使T細胞喪失能力的免疫抑制環(huán)境時就會發(fā)生這種現(xiàn)象，從而使腫瘤不受控制地生長。

　　科學(xué)家們希望癌癥疫苗能幫助恢復(fù)這些T細胞的活力并幫助它們攻擊腫瘤。近年來，他們一直致力于開發(fā)識別患者腫瘤中新抗原的方法以納入個性化的癌癥疫苗。其中一些疫苗在治療黑色素瘤和非小細胞肺癌的臨床試驗中顯示出前景。

　　Burger說道：“這些療法在一部分病人身上有驚人的效果，但絕大多數(shù)人的反應(yīng)仍不是很好。我們實驗室的許多研究旨在試圖了解為什么會這樣以及我們可以做什么治療來讓更多的患者產(chǎn)生反應(yīng)?！?/p>

　　先前的研究表明，在大多數(shù)腫瘤中發(fā)現(xiàn)的數(shù)百種新抗原中只有一小部分能產(chǎn)生T細胞反應(yīng)。

　　MIT的新研究有助于闡明這一點的原因。在對患有肺部腫瘤的小鼠的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，隨著腫瘤靶向T細胞的出現(xiàn)，靶向不同癌癥蛋白的T細胞亞群相互競爭，最終導(dǎo)致出現(xiàn)一個主導(dǎo)的T細胞群。在這些T細胞變得枯竭后，它們?nèi)詴粼诃h(huán)境中并抑制任何針對腫瘤上發(fā)現(xiàn)的不同蛋白質(zhì)的競爭性T細胞群。

　　然而Burger發(fā)現(xiàn)，如果她用被抑制的T細胞靶向的新抗原之一給這些小鼠接種疫苗，她可以使這些T細胞群恢復(fù)活力。“如果你對有抑制反應(yīng)的抗原進行接種，你可以釋放這些T細胞反應(yīng)。試圖識別這些被抑制的反應(yīng)并專門針對它們，可能會改善病人對疫苗療法的反應(yīng)，”她說道。

　　縮小腫瘤

　　在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)使用跟負責(zé)向T細胞呈遞抗原的免疫細胞結(jié)合較弱的新抗原進行接種時，他們?nèi)〉昧俗畲蟮某晒?。?dāng)他們用這些新抗原之一為患有肺部腫瘤的小鼠注射疫苗時，他們發(fā)現(xiàn)腫瘤平均縮小了27%。

　　Burger說道：“T細胞增殖得更多，它們更好地針對腫瘤，并且我們看到在我們的小鼠模型中，作為治療的結(jié)果，肺部腫瘤負擔(dān)總體上有所下降?！?/p>

　　疫苗接種后，T細胞群包括一種有可能不斷補充反應(yīng)的細胞，這可能使腫瘤得到長期控制。

　　在未來的工作中，研究人員希望測試治療方法，從而將這種疫苗接種策略跟被稱為檢查點抑制劑的癌癥藥物結(jié)合起來，后者可以使疲憊的T細胞剎車并刺激它們攻擊腫瘤。