致幻劑：精神疾病治療的新希望？

2021年Science雜志評選的十大科學事件中，有一項“另類”的研究：基于MDMA治療創(chuàng)傷后應激障礙（PTSD）取得了良好的效果。而MDMA有個更熟悉的名字——搖頭丸。毒品可以作為藥物使用并不是新鮮事，許多毒品正是因為醫(yī)學使用而誕生的。MDMA是一種致幻劑，屬于精神活性物質(zhì)。近年來致幻劑相關(guān)研究越來越多，特別是其在精神心理疾病方面的效果令科學家興奮，但這類物質(zhì)能否成為藥物，仍需時間檢驗。

特別提示：根據(jù)《中華人民共和國刑法》第357條規(guī)定，毒品是指鴉片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、嗎啡、大麻、可卡因以及國家規(guī)定管制的其他能夠使人形成癮癖的麻醉藥品和精神藥品；第347條規(guī)定，走私、販賣、運輸、制造毒品，無論數(shù)量多少，都應當追究刑事責任，予以刑事處罰；第353條規(guī)定，引誘、教唆、欺騙他人吸食、注射毒品的，處三年以下有期徒刑、拘役或者管制，并處罰金；情節(jié)嚴重的，處三年以上七年以下有期徒刑，并處罰金。

迄今為止，本文所提到的致幻劑在我國已列入精神和麻醉藥品管制目錄，屬于第一類，私自生產(chǎn)、銷售、使用的行為均為非法。

撰文 | 皮卡龍妙蛙

世界是陰暗和丑陋的。沒有寒風，卻有入骨的寒冷；沒有聲音，刺耳感卻越發(fā)強烈。痛苦，無聊，恐懼，沮喪，抑郁。好像進入了一個沒有邊際的灰白世界，這里面的擺設(shè)，為什么都是這么畸形而單調(diào)，這里面的人，為什么都顯得膚淺和粗魯？一切表述都失去了意義，想逃脫但無法自拔。結(jié)束生命，可以結(jié)束這一切嗎？

世界是美好的。生活是美好的。樂觀，積極，自由，希望。墻上的時鐘滴答聲越發(fā)悅耳，地上羊毛地毯的暗紅色越發(fā)鮮艷，原本笨重而又空洞的墻壁，現(xiàn)在看起來那么友好，桌子上的毛絨小象抬了抬前腳，揚起了鼻子。好像，呼吸空氣都變成了一件如此愉悅的事情。我一定在旋轉(zhuǎn)，因為周圍的一切，應該在動的，不應該在動的，都拖出了長長的尾跡；我又好似在跳躍，就算絲毫體會不到失重的感覺。煩惱，是什么？

致幻劑（Psychedelics）是一大類可以使人產(chǎn)生幻覺的精神活性物質(zhì)，分為經(jīng)典致幻劑和非經(jīng)典致幻劑。經(jīng)典致幻劑為可從自然界中直接提取的致幻物質(zhì)，包括麥角酸二乙基酰胺（Lysergic acid diethylamide，以下簡稱LSD）、裸頭草堿（Psilocybin）、二甲基色胺（Dimethyltryptamine，以下簡稱DMT）和麥司卡林（Mescaline）；非經(jīng)典致幻劑主要為人工合成的類似物或衍生物，如亞甲二氧基甲基苯丙胺（
methylenedioxymethamphetamine，以下簡稱MDMA）等。

服用致幻劑之后產(chǎn)生的幻覺，被稱作一次迷幻體驗（Acid Trip）。本文開頭兩段描寫，是對兩種截然相反的迷幻體驗的想象——Bad Trip和Good Trip，前者就像一場噩夢，而后者顯然更像一場美夢。這樣奇幻的旅行與我們大腦分泌的一種名為5-羥色胺（5-HT）的神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)：它會與受體結(jié)合并激活下游通路，在多種生理活動中發(fā)揮重要作用，特別是其中的5-HT2A受體，其激活與很多高級智能過程有關(guān)。目前我們所知道的致幻劑，基本都隸屬5-HT2A激動劑，可以取代5-羥色胺激活此受體，廣泛改變知覺、思維、情緒以及意識[1]。

圖1: 5-羥色胺和LSD的化學結(jié)構(gòu)[2]

致幻劑起源

致幻劑是人類目前所發(fā)現(xiàn)的精神類活性物質(zhì)中最古老的一類。據(jù)記載，早在上千年前，致幻物質(zhì)就被部落用于宗教儀式、娛樂或治療等目的。比如，南美洲的阿茲特克人曾在誤打誤撞地食用了一種蘑菇（含有精神活性物質(zhì)裸頭草堿，可從墨西哥裸蓋菇等多種真菌中提?。┲?，產(chǎn)生了美妙的幻覺，并把這種蘑菇稱作“上帝的血肉（teonanacatl）”。

圖2 “上帝的血肉”裸蓋菇，含有致幻劑裸頭草堿 | 來源：Medical News Today[3]

同樣的情景放在今日也屢見不鮮，比如廣為人知的吃蘑菇看見“小人跳舞”。我國云南山區(qū)常見的一種俗稱“見手青”（小美牛肝菌）的蘑菇，在沒炒熟的情況下，人吃下就會出現(xiàn)“小人國幻覺（lilliput hallucinations），可能會看到各種顏色、各種形態(tài)的小人在進行跳躍、跳舞、跑步、攀爬、成群結(jié)隊或表演雜技等活動[4]。引起這種幻覺的物質(zhì)，同樣也是蘑菇里的致幻物質(zhì)。

雖然千百年來人們一直在接觸致幻物質(zhì)，但一直無法理解其引發(fā)幻覺的原因。就像科學史上很多重大發(fā)現(xiàn)一樣，關(guān)于致幻劑的研究突破，來源于一個意外。

圖3 云南的“見手青”，菌肉碰傷后會呈靛藍色，沒炒熟就吃你可能就看見小人兒了 | 來源：網(wǎng)絡

20世紀40年代，瑞士化學家阿爾伯特·霍夫曼（Albert Hofmann）在巴塞爾山德士公司（著名的諾華制藥前身之一）的實驗室工作，他的主要研究興趣，是麥角酸類化合物（lysergic acid）的藥用價值。通過運用化學合成方法，他和同事合成了一系列麥角酸的衍生化合物。1938年，他首次合成出一種稱作LSD的化學物質(zhì)（在他們的研究計劃中，LSD是一系列衍生物中的第25個，所以也叫LSD-25），但他當時絲毫沒有意識到這種物質(zhì)的特殊性。幾年之后的一次例行實驗中，他偶然吸入了一些LSD之后，很快出現(xiàn)了一些不適的癥狀，他的實驗記錄中這樣描寫：

“1943年4月16日午，我突然產(chǎn)生了一種難以描述的心煩、乏力和眩暈，不得不中斷實驗回家。就像喝多了一樣，在躺下之后我陷入了難以言表的虛幻感，周圍的一切就像天馬行空。陽光刺眼，我閉上了眼睛，但眼前不是黑暗，而是畫面、圖形和顏色，瞬息萬變，絡繹不絕。兩個小時之后，所有的東西才一點點消失。”[5]

圖4 藝術(shù)作品“騎自行車” 。1943年4月19號，霍夫曼在第一次誤吸了致幻劑LSD后為了驗證其效果又在自己身上試驗了一次，之后在朦朧和迷幻中被同事用自行車載回了家。這是人類第一次有意地使用致幻劑，這一天也被稱為“自行車日（Bicycle Day）”。| 來源：Medical News Today[3]

無獨有偶，首次把“上帝的血肉”，也就是裸頭草堿從真菌中分離出來的也是霍夫曼。

服下致幻劑后的奇特生理反應，令科學界跟政界對這類有精神活性的物質(zhì)產(chǎn)生了極大的興趣。很快，LSD和裸頭草堿開始商業(yè)化，被出售給研究神經(jīng)科學和精神病學的科研機構(gòu)使用。1950年前后，英國情報機構(gòu)曾試圖用LSD和麥司卡林（一種從美洲仙人掌中提取出的致幻劑）作為“吐真劑”，讓目標在陷入幻覺狀態(tài)后說出實話。

與此同時，公眾對這一類致幻物質(zhì)的興趣也日益提升。

“我想，我見證了亞當被造出來那個清晨所見的一切──每時每刻都有奇跡，以赤裸裸的方式顯現(xiàn)?！边@是英國作家奧爾德斯·赫胥黎 （Aldous Leonard Huxley，他是著名生物學家、科學作家托馬斯·赫胥黎的孫子）在他1953年所著《眾妙之門》（The Doors of Perception）中描述了自己服用麥司卡林之后產(chǎn)生的視幻體驗。

而赫胥黎的好朋友，英國精神科醫(yī)生奧斯蒙德（Humphry Fortescue Osmond）當時在治療一批嗜酒的患者。他發(fā)現(xiàn)LSD產(chǎn)生的精神效果與大量飲酒戒斷導致的震顫性譫妄（Delirium Tremen）很相似，因此認為此類藥物的使用，也許可以讓嗜酒者體會到大量飲酒的壞處，這樣就能促使他們以健康的方式戒酒。1954年到1960年間，奧斯蒙德醫(yī)生陸續(xù)用LSD治療了大約2000嗜酒者，令人欣喜的是，有40%以上的嗜酒者在用LSD治療后，戒酒效果得以持續(xù)了1年以上[6]。

1957年，他在紐約科學院（New York Academy of Sciences）會議上宣布了LSD的新名稱——致幻劑（psychedelic，由希臘語 psyche-“思想、靈魂”， deloun-“展示”組合而來）。據(jù)統(tǒng)計，在上世紀五六十年代的美國，有上百篇研究論文報道了LSD治療精神疾病的效果，致幻劑的臨床應用，呼之欲出[7]。

正面似藥，反面劇毒

然而好景不長。由于生產(chǎn)、銷售和使用都缺乏監(jiān)管，使用致幻劑的人們逐漸發(fā)現(xiàn)，在一些情況下這種東西可能會產(chǎn)生意想不到的負面效果——Bad Trip，也就是開篇第一段，基于記錄和想象描寫的體驗。致幻劑的負面效果不僅不會對精神疾病的治療產(chǎn)生好處，反而會加重恐慌、焦慮、抑郁，甚至會讓人產(chǎn)生自殺和殺人傾向，這讓當時的公眾和政府非?？只拧?/p>

1965年-1970年期間，美國迅速收緊對致幻劑的限制，頒布了《受管制藥物與物質(zhì)法令》(Medicines and Related Substances Act，1965)，首次把LSD、裸頭草堿等致幻劑，跟海洛因、大麻等沒有醫(yī)療用途且極易導致濫用的物質(zhì)共同納入了“一級管控制劑”名單。換句話說，致幻劑被當成毒品——直接把致幻劑在除科研目的以外的使用定義為非法行為。

而在科學探索方面，潺潺細流迅速干涸，在隨后的幾年里，由于研究人員無法以合理的理由申請科研資金，致幻劑用于治療精神類疾病的研究幾乎戛然而止[8]。致幻劑的藥用價值才見曙光就被打入地牢冷宮，以霍夫曼為首的一批科學家并不甘心。他們認為，政府把致幻劑跟海洛因、可卡因、大麻等極易成癮的物質(zhì)放進同一個名單里完全是出于政治目的，致幻劑的成癮性尚無科學依據(jù)。此外，他們認為致幻劑帶來的負面效應主要是由于缺乏監(jiān)管和保障，在合理的監(jiān)管下，更危險的物質(zhì)都可以用于醫(yī)療目的，致幻劑反而沒有理由受到如此嚴格的限制。

在科學家們?yōu)橹禄脛┑呐R床價值奔走呼號的同時，一群別有用心的人首先瞄準了非法使用致幻劑所能帶來的利益。純凈的LSD是一種無色、無嗅、無味的晶體，犯罪分子通常將非法生產(chǎn)的LSD浸泡在水中，令其吸附在各種各樣彩色圖案的方形紙片上，外觀上就像“郵票”一樣——也就是至今仍然存在的新型毒品“郵票”。他們在社交平臺上或娛樂場所中隱蔽出售，打著“體驗美好幻覺”，“脫離現(xiàn)實世界”的幌子，誘騙防范意識低且好奇心強的青少年購買使用。

其他毒品的劑量單位通常是毫克或克，LSD的劑量單位卻是微克。服用10微克會產(chǎn)生欣快感，30微克可能會出現(xiàn)心率加快，血壓、體溫升高，惡心等癥狀。50-100微克就會出現(xiàn)不同程度的幻覺，持續(xù)時間在6-12個小時。通常來講，小劑量使用引發(fā)的一系列癥狀都是暫時性的，并不會對身體產(chǎn)生永久傷害。而“郵票”每5平方毫米含量就可以達到30～50微克，毒性比“搖頭丸”（苯丙胺類毒品，如MDMA）還強，可以放在舌上、貼在皮膚上，使LSD滲入體內(nèi)起效[9]。LSD微量高效的特點，使其被稱為“迷幻藥之王”，非常容易導致吸食過量和濫用，從而對人體產(chǎn)生極大的危害，并且通常是持久性的，如暴力傾向、持久性知覺障礙（HPPD，在使用致幻劑后的很長一段時間里反復出現(xiàn)藥物所帶來的的效果），甚至癱瘓。

圖5 毒品“郵票” | 來源：網(wǎng)絡

致幻劑的現(xiàn)代醫(yī)用價值

看見苦心研究的成果不但不能造福醫(yī)學界，還被不法分子用來謀取利益，不少研究人員“忍辱負重”，試圖改變當時的狀況。在他們的不懈努力下，1980年前后，一些非營利性非政府機構(gòu)和個人開始重新資助致幻劑的研究。

但是后面的過程也并不順利。除了法律的嚴格限制外，一個藥物能否從基礎(chǔ)研究中迅速轉(zhuǎn)化，還取決其中所包含的利益空間。讓醫(yī)藥公司巨頭最感興趣的藥，通常是銷量大，讓患者會反復購買的藥，這樣才能保持長久的利潤。如果致幻劑真的可以達到當時臨床試驗中所能實現(xiàn)的“一劑長效”的效果，就有可能會壓縮傳統(tǒng)精神類藥物的持續(xù)銷售，斷了他們的一條財路。

商業(yè)巨頭的資本影響藥物研發(fā)的速度，但無法改變科學發(fā)展的最終方向。近5-10年，一些非營利性組織對相關(guān)研究的支持和投入力度越來越大，關(guān)于致幻劑的研究和應用重新蓬勃發(fā)展起來。

2021年5月10號《自然·醫(yī)學》（Nature Medicine）報道了一項MDMA輔助治療嚴重創(chuàng)傷后應激障礙（PTSD）的III期隨機雙盲臨床試驗的研究結(jié)果，研究發(fā)現(xiàn)在致幻劑MDMA輔助下治療PTSD的效果要顯著優(yōu)于傳統(tǒng)藥物舍曲林和帕羅西汀[10]。這項研究入選Science雜志十大科學事件，體現(xiàn)了該研究成果具有里程碑意義，一方面是治療效果本身令研究人員和患者看到了希望；另一方面則是對相關(guān)研究有促進意義，也許會吸引更多資金投入進來。這項研究正是由一個民間機構(gòu)——美國多學科致幻劑研究協(xié)會（US Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies, MAPS）一直在資助的，且資助力度仍在逐年加大，有很大希望推進MDMA療法通過美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準。

除了經(jīng)典致幻劑之外，致幻劑的家族還在進一步擴大。通過化學手段修改已知的致幻劑化合物分子結(jié)構(gòu)，有進一步提升其安全性，降低其致幻性的潛力，從而提升致幻劑的應用價值。

譬如伊博格堿（Ibogaine），這是一種從部分夾竹桃科（Apocynaceae）植物中提取出來致幻劑成分，也是目前已知的藥效最強的致幻劑之一，被認為有抗阿片制劑成癮（比如臨床上用的嗎啡）、抗酒精成癮的作用。2020年12月9日，美國加州大學戴維斯分?；瘜W系教授大衛(wèi)·奧爾森（David Olson）帶領(lǐng)的團隊在《自然》（Nature）雜志上發(fā)表研究論文，他們鑒定出伊博格堿化學結(jié)構(gòu)中幾個具有關(guān)鍵治療效果的藥效基團，在保留這些基團的基礎(chǔ)上，合成了一種無毒、非致幻性的水溶性分子TBG（Tabernanthalog），后續(xù)的藥理學動物研究表明這種新化合物不僅保留了抗成癮效果，還新增了類似抗抑郁藥物的效應[11]。

人們也有足夠的理由相信，隨著越來越多積極的研究結(jié)果浮現(xiàn)，資本也不會“坐以待斃”，不會甘心被可能到來的時代所拋棄，開始參與致幻劑藥物的研發(fā)。

致幻劑能治療精神疾病嗎？

近年來，世界范圍內(nèi)抑郁癥患病率顯著升高，以青少年更著，由精神心理因素導致的社會問題日益增多，但治療上仍依靠以傳統(tǒng)抗抑郁藥物為基礎(chǔ)的綜合治療方法[12, 13]。經(jīng)典抗抑郁藥雖然能在初期有效改善大部分癥狀，但副作用和癥狀復發(fā)問題一直給患者帶來巨大的困擾。一個覆蓋英國150家全科診所的臨床研究表明，當抑郁癥患者有至少2次癥狀發(fā)作史或已服用抗抑郁藥2年，在自我感覺良好的情況下停藥后，有56%的人會在1年內(nèi)癥狀復發(fā)，而繼續(xù)維持藥物治療的患者在同等時間內(nèi)復發(fā)率也高達39%[14]?；颊邆?，需要更安全、更有效的藥物。

如今致幻劑相關(guān)的臨床研究主要關(guān)注兩個問題：傳統(tǒng)藥物不能治的精神病，致幻劑能不能治？傳統(tǒng)藥物能治的精神病，致幻劑能不能治得更好？

2016年5月17日，來自英國倫敦帝國理工學院腦科學系的羅賓·哈里斯（Robin Carhart-Harris）教授及其團隊在《柳葉刀·精神病學》（The Lancet Psychiatry）上報道了一項用裸頭草堿治療耐藥性抑郁癥（對傳統(tǒng)抗抑郁藥、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑——SSRIs類藥物響應差）的臨床研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)除了一些患者在服藥初期產(chǎn)生暫時的輕度焦慮外，所有患者對藥物的耐受性較好。兩次連續(xù)用藥后，60%的患者在一周后癥狀完全消失，讓患者的抑郁癥評分下降顯著，且效果持續(xù)了3個月以上。遺憾的是，由于多方面因素的影響，研究只納入了12個人[15]。哈里斯還在TEDx平臺上進行了一場演講，介紹了致幻劑如何治療抑郁癥（
https://www.youtube.com/watch?v=MZIaTaNR3gk）。

也就是說，對于傳統(tǒng)藥物已經(jīng)產(chǎn)生耐藥、現(xiàn)階段已經(jīng)缺乏好的處理方法的抑郁癥，致幻劑也許有很大的應用空間。不光如此，對于應用傳統(tǒng)藥物有一定療效的抑郁癥，致幻劑也可以展示出更好的療效和更弱的副作用。

2021年4月15日，同一團隊在《新英格蘭醫(yī)學雜志》（the New England Journal of Medicine）上發(fā)表了一個II期臨床試驗的結(jié)果。在所有59個納入研究的抑郁患者中（包含了從輕度到重度），使用裸頭草堿+心理治療的一組在6周后獲得了70%的緩解，而使用傳統(tǒng)抗抑郁藥依他普侖的一組只有48%的緩解[16]。雖然這一組數(shù)據(jù)并不那么令人興奮，但由于本研究樣本少，持續(xù)時間短，能獲得的證據(jù)同樣比較有限，關(guān)于致幻劑治療抑郁癥的長期效果我們?nèi)允媚恳源?/p>

世界范圍內(nèi)，有超過100項類似的臨床研究正在進行，除了抑郁癥，致幻劑在治療焦慮癥、PTSD、藥物濫用等精神心理疾病中也有很大的潛力[17]。

物質(zhì)濫用障礙（Substance use disorders），包括但不限于酒精、煙草和各種藥物成癮，現(xiàn)階段并沒有好的解決對策。不管是精神心理療法，還是藥物療法，治療物質(zhì)濫用的復發(fā)率都相當之高（想想戒煙有多困難就知道了）。關(guān)于致幻劑治療物質(zhì)濫用的研究，前文已經(jīng)提到上世紀五十年代精神科醫(yī)生奧斯蒙德就在嘗試用LSD治療酒精成癮，且初有成效，但由于后來法律上明令禁止類似致幻劑的使用，相關(guān)研究在歷史上也出現(xiàn)了長期的空白。

直到近期，有研究表明，連續(xù)兩次應用普通劑量的裸頭草堿，可以大大降低飲酒時長。同樣地，在治療煙草依賴的一項研究中，一定劑量的裸頭草堿讓80%的受試者在六個月的隨訪中未再接觸煙草。不過這些研究最大的缺點，是樣本容量太少，現(xiàn)有的證據(jù)難以對結(jié)論提供有力的支撐[17]。

關(guān)于致幻劑治精神病的機理，目前沒有一個確切的答案。

一部分人認為，致幻劑本身并不能治病，其本質(zhì)是讓目標進入一種相對或完全“開放”的狀態(tài)，提高思維和心理的可塑性，從而增強心理治療的效果[18]。但是使用致幻劑使用后產(chǎn)生的實際效果受到很多方面因素的影響，如作用對象的記憶、認知力，以及周圍環(huán)境等，所以使用之后到底會進入“Good Trip”還是“Bad Trip”，以及“Bad Trip”會有多壞，很難進行預測[19]。

雖然致幻劑生理上的副作用較小，且通常都是暫時性的，但一些非研究性的個案報道了使用致幻劑后進入了“Bad Trip”，并引起的包括驚恐、自殘行為等各種形式的持續(xù)性精神心理異常[20]。

在2016年進行的一個問卷調(diào)查中，近2000個來自不同國家的人描述了自己使用裸頭草堿后產(chǎn)生的“Bad Trip”。其中有近40%的人認為自己使用致幻劑的某次經(jīng)歷是生涯中最“艱難的時刻”之一，有11%人差點因此遭受到各種形式的傷害，有2.6%的人出現(xiàn)了暴力行為。他們認為與出現(xiàn)Bad Trip最相關(guān)的因素包括致幻劑的劑量、周圍缺乏安撫和支持等[20]。

圖6 致幻劑LSD的常見副作用包括：認知劇變、自我知覺異常、情緒過山車、混雜感、時間感異常、感覺互聯(lián)等。 | 來源：verywellmind

這個研究雖然樣本大，但混雜因素和不可控因素較多。對于每一種致幻劑，什么劑量可以起到治療效果，同時最大程度上避免進入Bad Trip、避免產(chǎn)生長期的負面效果？有哪些人為可控的因素可以降低負面事件的發(fā)生率？想回答這些問題，還需要大規(guī)模的、有對照的、長期隨訪的臨床研究來告訴我們。

另一方面，“Bad Trip”雖然壞，不一定意味著沒用。挪威奧斯陸大學社會學家利里多納·加希（Liridona Gashi）教授調(diào)查了50個使用了致幻劑之后進入了“墮落”的志愿者，通過采訪記錄的方式總結(jié)出了“墮落”的幾個共同特點：迷失感、抓狂感，意識消解。但是大部分的人都認為，雖然“旅行”期間的體驗不佳，恢復正常以后反過來回憶在“旅行”期間的所感受到的一切，也可以是重要且有價值的，在跟個人經(jīng)歷聯(lián)系起來時，會對生活有新的啟發(fā)和見解[21]。

事實上，對于大多數(shù)精神心理疾病，目前尚無治愈方法。市面上所有的藥物能做到的僅僅是在連續(xù)服藥期間緩解癥狀，不能一勞永逸。然而近年來關(guān)于致幻劑治病的研究讓科學家跟精神心理科醫(yī)生看到了曙光：一些臨床試驗證明了，致幻劑輔助下的綜合治療不僅能在短期內(nèi)緩解癥狀，甚至僅僅幾次用藥，就能獲得長期的緩解效果。有人認為，精神心理醫(yī)學可能已經(jīng)到達一個“臨界點”，能否跨過這個臨界點，就取決于致幻劑的應用能不能獲得成功。

如何權(quán)衡致幻劑的利和弊？

《黃帝內(nèi)經(jīng)》第七十二講中提到：大毒治病，十去其六，常毒治病，十去其七，小毒治病，十去其八，無毒治病，十去其九。這句話在當時的準確含義我們不得而知，但放在今天可以這么理解：“是藥三分毒”。一種藥能提供的好處跟帶來的壞處就像一個天平的兩端：用一種毒性很強的藥物治病，當病好了六分之后，再去繼續(xù)用這個藥，好處就大于壞處了，就需要停藥。

在不同的臨床情景下，不同藥物的應用價值和用藥原則有一定的變化。臨床上常提到一種階梯鎮(zhèn)痛原則，鎮(zhèn)痛效果越強的鎮(zhèn)痛藥，不良反應也越嚴重，產(chǎn)生依賴性的風險越高。比如有些患者需要嗎啡鎮(zhèn)痛，而具體用藥種類、如何用藥，要從每一位患者情況考慮。并且，從申請開方到用藥都要進行嚴格監(jiān)管。

藥物本身沒有好壞之分，濫用時可能是毒品，是毒藥，科學合理應用就是有臨床價值的藥物。正如1950年前后發(fā)現(xiàn)第一個致幻劑LSD的化學家霍夫曼所言，連更危險、更容易導致成癮的物質(zhì)在合理的應用下都有臨床應用價值，我們沒有理由否定致幻劑的潛力，尤其是在越來越多的科學證據(jù)正在證明這一點的今天。

雖然個人使用致幻劑在世界范圍內(nèi)基本都屬于非法，但已經(jīng)有一些國家開始了大膽的嘗試。例如美國俄勒岡州在裸頭草堿仍為非法的前提下，準許當?shù)匦l(wèi)生局成立“裸頭草堿服務機構(gòu)”，進行一個為期兩年的項目，將裸頭草堿“局部合法化”，于嚴格監(jiān)管下探索在21歲以上的成人中用裸頭草堿療法治療精神心理疾病的有效性和安全性[19]。除此之外，美國其他地區(qū)、奧地利，西班牙等歐洲國家也在考慮逐漸放松對致幻劑的限制[20]。

對于致幻劑的關(guān)注和研究，在經(jīng)歷了長達半個世紀的“冰河時期”后，終于又見曙光。然而，由于多方面因素的限制，比如政府對研究資金的限制，醫(yī)藥巨頭的冷淡，相關(guān)研究仍處于萌芽階段。在有足夠的循證醫(yī)學證據(jù)證明致幻劑能讓患者有臨床獲益的前提下，讓嚴格的監(jiān)管和審核制度覆蓋致幻劑的生產(chǎn)、銷售、應用的各個環(huán)節(jié)，假以時日，精神心理類疾病的治療也許真的會踏入一個全新的時代。

參考文獻

[1] López-Giménez JF, González-Maeso J. Hallucinogens and Serotonin 5-HT2A Receptor-Mediated Signaling Pathways. Current topics in behavioral neurosciences. 2018;36:45–73.

[2] Nichols DE. Psychedelics. Pharmacol Rev. 2016 Apr;68(2):264–355.

[3] Psilocybin and magic mushrooms: Effects and risks [Internet]. [cited 2021 Dec 7]. Available from: https://www.medicalnewstoday.com/articles/308850

[4] 吃有毒菌類、毒蘑菇中毒后為什么會產(chǎn)生幻覺，而且往往是看到一群小人？- 知乎 [Internet]. [cited 2022 Jan 8]. Available from: https://www.zhihu.com/question/31962078

[5] Hallucinogenic effects of LSD discovered - HISTORY [Internet]. [cited 2021 Dec 6]. Available from: https://www.history.com/this-day-in-history/hallucinogenic-effects-of-lsd-discovered

[6] www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC381240/pdf/bmj32800713.pdf.

[7] Chi T, Gold JA. A review of emerging therapeutic potential of psychedelic drugs in the treatment of psychiatric illnesses. J Neurol Sci. 2020 Apr 15;411:116715.

[8] Medicines and Related Substances Act (previously Drugs Control Act) 101 of 1965 | South African Government [Internet]. [cited 2021 Dec 6]. Available from: https://www.gov.za/documents/drugs-control-act-7-jul-1965-0000

[9]【禁毒】千萬別碰！新型毒品，就藏在這些常用物品中 [Internet]. [cited 2021 Dec 12]. Available from: https://www.shantou.gov.cn/stswsj/gkmlpt/content/1/1875/post_1875912.html#3521

[10] Mitchell JM, Bogenschutz M, Lilienstein A, Harrison C, Kleiman S, Parker-Guilbert K, et al. MDMA-assisted therapy for severe PTSD: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Nat Med. 2021 Jun;27(6):1025–1033.

[11] Cameron LP, Tombari RJ, Lu J, Pell AJ, Hurley ZQ, Ehinger Y, et al. A non-hallucinogenic psychedelic analogue with therapeutic potential. Nature. 2021 Jan;589(7842):474–479.

[12] 關(guān)于政協(xié)第十三屆全國委員會第四次會議第3839號（教育類344號）提案答復的函 - 中華人民共和國教育部政府門戶網(wǎng)站 [Internet]. [cited 2021 Dec 10]. Available from: http://www.moe.gov.cn/jyb_xxgk/xxgk_jyta/jyta_twys/202111/t20211104_577685.html

[13]《中國國民心理健康發(fā)展報告（2019-2020）》發(fā)布----中國科學院 [Internet]. [cited 2021 Dec 10]. Available from: https://www.cas.cn/yx/202103/t20210301_4779054.shtml

[14] Lewis G, Marston L, Duffy L, Freemantle N, Gilbody S, Hunter R, et al. Maintenance or discontinuation of antidepressants in primary care. N Engl J Med. 2021 Sep 30;385(14):1257–1267.

[15] Carhart-Harris RL, Bolstridge M, Rucker J, Day CMJ, Erritzoe D, Kaelen M, et al. Psilocybin with psychological support for treatment-resistant depression: an open-label feasibility study. Lancet Psychiatry. 2016 Jul;3(7):619–627.

[16] Carhart-Harris R, Giribaldi B, Watts R, Baker-Jones M, Murphy-Beiner A, Murphy R, et al. Trial of Psilocybin versus Escitalopram for Depression. N Engl J Med. 2021 Apr 15;384(15):1402–1411.

[17] Perkins D, Sarris J, Rossell S, Bonomo Y, Forbes D, Davey C, et al. Medicinal psychedelics for mental health and addiction: Advancing research of an emerging paradigm. Aust N Z J Psychiatry. 2021 Dec;55(12):1127–1133.

[18] Carhart-Harris RL, Kaelen M, Whalley MG, Bolstridge M, Feilding A, Nutt DJ. LSD enhances suggestibility in healthy volunteers. Psychopharmacology. 2015 Feb;232(4):785–794.

[19] Carhart-Harris RL, Roseman L, Haijen E, Erritzoe D, Watts R, Branchi I, et al. Psychedelics and the essential importance of context. J Psychopharmacol (Oxford). 2018 Feb 15;32(7):725–731.

[20] Carbonaro TM, Bradstreet MP, Barrett FS, MacLean KA, Jesse R, Johnson MW, et al. Survey study of challenging experiences after ingesting psilocybin mushrooms: Acute and enduring positive and negative consequences. J Psychopharmacol (Oxford). 2016 Dec;30(12):1268–1278.

[21] Gashi L, Sandberg S, Pedersen W. Making “bad trips” good: How users of psychedelics narratively transform challenging trips into valuable experiences. Int J Drug Policy. 2021 Jan;87:102997.

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