“滴血算病”（1）：檢測5種血漿蛋白質(zhì)，即可有效預(yù)測糖尿病腎病的發(fā)生風(fēng)險

糖尿病是一個影響約5億人的全球性公共衛(wèi)生問題。慢性腎臟疾病(CKD)是糖尿病的主要血管并發(fā)癥。據(jù)估計，近40%的糖尿病患者會發(fā)展為CKD，糖尿病合并腎臟疾病，即糖尿病腎病，會顯著增加終末期腎臟疾病(ESKD)和死亡的風(fēng)險。為了更準確地預(yù)測糖尿病患者發(fā)生CKD的風(fēng)險，CKD預(yù)測聯(lián)盟開發(fā)了一種基于臨床危險因素的預(yù)測模型：CKD- PC (CKD Prediction Consortium)。該模型雖然具有較好的預(yù)測效果，但由于包含了11個臨床危險因素，操作相對復(fù)雜，影響了臨床實踐的推廣應(yīng)用。因此，亟需開發(fā)一種簡易、便捷的篩選糖尿病腎病高危人群的臨床策略。

蛋白質(zhì)整合了遺傳、環(huán)境、年齡、并發(fā)癥、行為和藥物等多方面因素的影響，在調(diào)節(jié)生物過程中扮演著關(guān)鍵角色。**蛋白質(zhì)組學(xué)分析的優(yōu)勢在于其****不僅能夠識別出疾病發(fā)生之前的新型生物標志物，而且蛋白質(zhì)本身就是許多疾病的主要藥物靶點。**然而，尚未有研究系統(tǒng)評估蛋白質(zhì)組學(xué)在預(yù)測糖尿病患者CKD發(fā)生風(fēng)險方面的作用。

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南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院國家腎臟病臨床研究中心的研究人員針對這一問題進行了深入研究，研究成果近期發(fā)表于《Diabetes Care》雜志。本研究由侯凡凡院士和秦獻輝教授組織，葉梓良博士和張園園醫(yī)生為第一作者。研究納入了2,094名糖尿病患者，首次建立并驗證了一項基于5-11個血漿蛋白質(zhì)的預(yù)測模型，可以有效預(yù)測糖尿病人群的CKD發(fā)生風(fēng)險。

通過將參與者隨機分為訓(xùn)練集和驗證集，研究者們在訓(xùn)練集中于2,911中血漿蛋白質(zhì)中篩選出11種關(guān)鍵蛋白，并以此建立了一個蛋白質(zhì)風(fēng)險預(yù)測模型。結(jié)果表明，在驗證集中，這個蛋白質(zhì)風(fēng)險預(yù)測模型可以有效識別CKD高危人群；同時，**該蛋白質(zhì)風(fēng)險預(yù)測模型顯著提高了CKD-PC模型對糖尿病患者CKD風(fēng)險的判別能力和重新分類的準確性。**即便只考慮該模型中的前五個關(guān)鍵蛋白質(zhì)，包括CD27、GDF15、FSTL3、IGFBP4和COL6A3，也可以取得類似的顯著效果。

建立傳統(tǒng)的臨床危險因素預(yù)測需要整合不同領(lǐng)域的數(shù)據(jù)，包括問卷調(diào)查，體格檢查，血液生化檢查、尿常規(guī)檢查等，往往繁瑣、耗時且難以標準化。隨著蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)的發(fā)展，**我們的研究結(jié)果提供了一種標準化的簡單策略，強調(diào)通過獲取單次血標本客觀檢測血漿蛋白質(zhì)即可有效預(yù)測糖尿病人群CKD的發(fā)生風(fēng)險。**該方法尤其適用于大規(guī)模人群的健康評估和管理，是促進群體健康的重要策略。這一研究發(fā)現(xiàn)對于臨床實踐和群體公共衛(wèi)生具有重要的價值，有望改善糖尿病患者的健康管理和早期防治。

參考文獻：Ye Z, Zhang Y, Zhang Y, Yang S, He P, Liu M, Zhou C, Gan X, Huang Y, Xiang H, Hou FF, Qin X. Large-Scale Proteomics Improve Prediction of Chronic Kidney Disease in People With Diabetes. Diabetes Care. 2024 Oct 1;47(10):1757-1763. doi:10.2337/dc24-0290. PMID: 39042512.

編輯 | 葉梓良 張園園 陳丹

審核 | 秦獻輝